经常听到患者抱怨：“药没少吃，钱没少花，可血糖为什么老是降不下来呢？”，“为啥同样是吃药，别人吃了就有效，我吃了就效果不好呢？”究其原因，可能存在以下几方面的问题，让药效打了折扣。
药的用法不对
降糖药种类很多，用法各异，使用不当就会影响效果。
1、磺脲类降糖药最好于餐前半小时服用，这样才能使药物刺激的胰岛素分泌高峰与餐后血糖的高峰达到同步，从而使降糖效果达到最佳；
2、格列奈类药物（如诺和龙）由于起效迅速，因而可以餐前即服；
3、阿卡波糖（拜唐苹）的主要作用是延缓糖类的吸收，应当与第一口饭嚼碎同服，空腹服药没有任何效果。
服用频率不正确
根据药物半衰期的不同，有的药需每日3次服用，有的每日服用1次即可。格列喹酮（糖适平）、格列吡嗪（美吡达）等降糖药均属短效制剂，应当每日3次餐前服用，如果每日1或2次口服，则很难使全天的血糖得到满意控制；而格列吡嗪（瑞易宁）、格列美脲（亚莫利）等药物均属长效制剂，每日服用1次即可。
药量不合适
无论是药量不足还是用药过量都会使血糖升高。用药剂量不足导致血糖不降，很好理解，不再赘述。需要警惕的是后一种情况，降糖药物用量过大，血糖降得过快、过低，可引起体内升糖激素分泌增加，使血糖先降低而后升高（反跳性血糖增高）。此时若继续增加药量，血糖会反弹得更高。所以，对于空腹血糖升高的患者，一定要先弄清是“降糖药用量不足”还是“低血糖后反跳性高血糖”。后一种情况又叫“苏木杰现象”，属于晚间降糖药用量过大，半夜出现低血糖，清晨空腹血糖反跳性升高，所以晚间降糖药应适当减少。
其他药物的干扰
有些糖尿病患者多病缠身，除了降糖药外，还同时服用其他治疗药物，其中有些药如糖皮质激素、β-受体阻滞药（如心得安）、噻嗪类利尿药（双氢克尿噻）、雌激素、甲状腺激素等都具有升血糖作用，会影响降糖药物的疗效。
应激因素
处于感冒发热、严重感染、外伤、手术、急性心肌梗死或脑卒中等应激状态或女性处于妊娠期、月经期等，皆可使体内升糖激素分泌增加，削弱药物的降糖效果，导致血糖居高不下。如果情况严重的话，患者可暂时改用胰岛素治疗。
药物原发或继发性失效
随着病程延长，患者的胰岛B细胞分泌功能不可避免地逐渐减退，由此导致胰岛素促泌剂（包括磺脲类及非磺脲类）效果越来越差，以致最终完全失效。遇到这种情况，就必须及时启动胰岛素治疗。
