1、明朝战略重点是在九边，具体在蓟州、辽东、宣府、大同等地，明自洪武年间在此九边屯兵一百余万，而西域并非战略重点。

2、地形问题，大明多次与哈密在哈密卫进行拉锯，从成化年间直到弘治十六年，但是由于河套平原被瓦剌占据，大明马政不畅，再加上无法从瓦剌占领区迂回，导致弘治十八年大明再次丢失。

3、历史问题，自大唐天宝年间恒逻斯之战后，中原王朝对西域控制力不从心，遂导致西域都护府、北庭都护府的陷落。后来虽然有张议潮收复甘凉十一州，无奈大势已去。阿拉伯帝国呼罗珊王朝以及后来西域势力的控制，中原王朝对西域的控制力越来越弱。