响尾蛇吃啮齿目及其他细小的动物（如兔），它们会以毒素快速压制猎物，而非紧压。这些毒素可以令猎物立即痳痹或死亡。响尾蛇会跟踪未被毒素压制及尝试逃走的猎物。它们的攻击距离可以达身体长度的三分之二。王蛇、走鹃、猪及鹰都是响尾蛇的天敌。不同种类的响尾蛇在体型、领地、斑纹及性情上有很大的差异。若响尾蛇不是被逼入窘境或是即时受到威胁，它们一般（不过亦未必一定）会尝试逃走。往往响尾蛇都是在被惊吓或愤怒下咬人，它们的攻击距离约为其身长的三分之二及肉眼很难捕捉。它们攻击时亦不需要把身体拉后。响尾蛇有时会在路中央晒太阳，当遇见时须与它保持一定的距离让它逃走，宠物亦应绑好避免不必要的惊吓。大部分响尾蛇都在春天交配，卵胎生。出生后的幼蛇已经能自立，故此母蛇不会留在幼蛇身边。