生化危机5讲述的是，20世纪60年代，奥兹威尔E斯宾塞在非洲发现了始祖病毒，开始与马库斯等人研究这种病毒。主角克里斯加入了新的组织BSAA，并且受命到沙漠地区调查世界末日计划，在调查过程中，克里斯和他的搭档谢娃发现了当初斯宾塞发现始祖病毒的地方和该处的地下研究所，并发现威斯克借着某种病毒复活且获得了异于常人的力量。克里斯了解到威斯克是想将Urobros散播到全世界，克里斯为了阻止他与之展开大战。最终吉尔和乔许开着直升机前来支援，克里斯和谢娃靠着直升机上的火箭筒，将威斯克葬身在岩浆中。